来源：生物探索 | 2022-04-28 08:26:22 |
EBV的传播途径主要经口接触传播，所以EBV感染又被称为“接吻病”。那么，这么高感染率的病毒，会对人体健康带来什么影响？有没有疫苗防护？当新冠遇上EBV又会有什么后果？Pathogens、Science和Cell均对此进行了研究报道，让我们来一探究竟。Pathogens：多数新冠后遗症由EBV的重新激活导致2021年6月17日，世界卫生组织与布朗大学等研究团队在Pathogens发表题为“Investigation of Long COVID Prevalence and Its Relationship to Epstein-Barr Virus Reactivation”的研究成果（图1）[2]。研究发现许多长期COVID症状可能不是SARS-CoV-2病毒的直接作用结果，而是COVID-19病毒诱导的EBV再激活带来的结果。图1 研究成果（图源：Pathogens）此项研究共有357名受试者申请加入，其中185名新冠康复患者通过申请并被纳入试验池，最终68名有新冠后遗症的患者被纳入试验。这68名患者被分为四组：两个主要（长期）研究组和两个次要（短期）研究组。“长期COVID组”由30名受试者组成，受试者在入组前至少90天检测出COVID-19呈阳性，并且所有人都报告了用于本研究的一种或多种长期COVID症状；“长期COVID对照组”由20名受试者组成，受试者在入组前至少90天检测出COVID-19呈阳性，并且没有任何长期COVID症状；“短期COVID组”由9名受试者组成，受试者在入组前21-90天内都检测出COVID-19呈阳性，并且所有人都报告了用于本研究的一种或多种长期COVID症状；“短期对照组”由9名受试者组成。通过对受试者血液样本分析发现：1. 试验池的受试者中，长期COVID的整体患病率为30.3%（56/185），其中包括4名最初无症状的COVID-19患者，后来也出现长期COVID症状；2. 66.7%（20/30）的长期COVID受试者与10%（2/20）的对照受试者EBV再激活病毒衣壳抗原（VCA）IgM呈阳性，并具有显著差异；3. 在COVID-19检测呈阳性后21-90天，18名受试者中观察到相似的EBV阳性比率，表明EBV的重新激活可能在COVID-19感染后不久或同时发生。本项研究主要成员也是长期研究COVID的世界卫生组织研究员Jeff Gold说：“很明显，EBV重新激活可能在SARS-COV-2感染的长期后果中发挥作用，新冠患者康复后一系列无法解释的后遗症如疲劳、脑雾、皮疹等，与我们对EBV重新激活带来的后果预期相同。”Science：EBV导致的绝症，无法治愈2022年1月13日，哈佛大学公共卫生学院研究团队在Science发表题为“Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis”的研究成果（图2）[3]。研究发现EBV是导致多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）的主要原因，神经退化的血液标志物--神经丝轻链的蛋白质的水平，仅在EBV感染后才会增加。图2 研究成果（图源：Science）MS是一种病因不明的中枢神经系统的慢性脱髓鞘疾病，当出现MS时，免疫系统会攻击包覆神经纤维的保护鞘（髓磷脂），并导致大脑无法与身体其他部分进行沟通，最终导致神经受到永久损伤或退化。MS的体征和症状大不相同，这取决于神经损伤程度以及哪些神经受到影响。一些MS重症患者可能难以或根本无法独立行走，其他人可能需要长期缓解且不会出现任何新症状（图3）。遗憾的是，作为自身免疫性疾病，MS目前无法治愈，而且这种疾病的致病原因尚不清楚，但科学团队认为EBV是可能的罪魁祸首。图3 累及神经系统的MS（图源：Mayo Clinic）在此项研究中，研究团队与美国军方进行了为期20年的合作研究，收集了1993年至2013年间超过1000万份民族多元化的现役美国军人血液样本，包括955份在服役期间被诊断出患有MS的病例样本。通过分析美国军人服役开始时和服役后每两年一次的血液样本数据，验证了MS是由EBV引起的科学假设。研究发现：1. 感染EBV的军人患MS的概率比未感染的军人高32倍；2. 神经退化的血液标志物--神经丝轻链的蛋白质的水平，仅在EBV感染后才会增加；3. EBV感染不仅早于MS症状发作时间，而且早于MS可检测病理机制的时间。此项研究的领导者Alberto Ascherio表示：“只有参与此项研究的人数众多，才有可能首次证明EBV与MS的关联。过去，EBV在普通人群中的高流行一直是证明EBV与MS因果关系的巨大障碍，这项研究表明，EBV是导致MS的主要原因，但显然还涉及其他因素，例如EBV阳性个体的遗传因素和维生素D缺乏症等。打个比方，大多数吸烟者永远不会患上肺癌，同样，大多数感染EBV的人也不会患上无法被治愈的MS。”Cell：EBV的重新激活是新冠长期后遗症的风险因素美国华盛顿州系统生物学研究所诺奖得主James R. Heath团队在Cell发表题为“Multiple early factors anticipate post-acute COVID-19 sequelae”的研究成果（图4）[4]。此项研究发现长期COVID的发生有四个先期风险因素：II型糖尿病、血液中SARS-CoV-2 RNA水平、EBV感染水平和特异性自身抗体。图4 研究成果（图源：Cell）大约31%–69%的COVID-19患者患有长期COVID，长期COVID可能持续四周或更长时间，包括记忆力减退、胃肠道窘迫、疲劳、嗅觉丧失、呼吸急促和其他症状。研究人员认为长期COVID与自身免疫因素及体内残留的病毒片段有关，因此收集了309名COVID-19患者在不同时间点的血液和拭子样本，并进行全面的表型分析，且与临床数据和患者报告的症状相结合，进行了深入的多组学、纵向调查。结果发现：1. 感染全球90%人口的EBV通常在体内不活跃，但在SARS-CoV-2感染后早期被重新激活，且与新冠长期后遗症的症状显著相关；2. 特异性自身抗体（与狼疮等自身免疫疾病相关）的存在会导致患者出现长期COVID；3. SARS-CoV-2感染早期的血液病毒载量与患者康复后出现的长期COVID症状密切相关，因此在新冠病程的极早期施用抗病毒药物可潜在预防长期COVID；4. 通过对参与者的电子健康记录数据分析，发现II型糖尿病与某些长期COVID具有显著相关性。此项研究的通讯作者James R. Heath博士表示：“确定长期COVID的风险因素是向前迈出的重要一步，不仅有助于了解新冠长期后遗症和针对它的潜在疗法，而且有助于了解哪些患者发展成慢性疾病的风险最高。这些发现也有助于我们思考其他慢性疾病的影响，比如后急性莱姆综合征。”
